Гормоны гипофиза и гипоталамуса

Материал из WIKIATLETICS
Версия от 14:22, 8 апреля 2014; Admin13 (обсуждение | вклад)

(разн.) ← Предыдущая | Текущая версия (разн.) | Следующая → (разн.)
Перейти к: навигация, поиск

Гормоны гипофиза И гипоталамуса

В этой статье обсуждается диагностическое и терапевтическое значение некоторых гипофизарных гормонов: гормона роста (СТГ), пролактина, ЛГ, ФСГ и окситоцина, подробно говорится о лечении заболеваний, вызванных избыткам СТГ и пролактина. Краме того, рассматривается роль либеринов и статинов, в том числе соматолиберина, соматостатина и гонадалиберина. ФСГ, ЛГ и гонадолиберин обсуждаются также в Гонадотропные гормоны; АКТГ и кортиколиберин, ТТГ и тиралиберин — в Тиреоидные гормоны.

Пептидные гормоны аденогипофиза и плаценты

Гормон

Приблизительная молекулярная масса

Число пептидных цепей

Число аминокислотных остатков

Содержание

углеводов,

%

Примечания

Семейство СТГ

СТГ

Пролактин

Плацентарный лактоген

22 000

22 500

22 300

1

1

1

191

198

191

0

0

0

У человека гомология гормонов этой группы выражена значительно слабее, чем у других видов

Гликопротеидные гормоны

ЛГ

ФСГ

ХГ

29400

32600

38 600

2

2

2

Альфа — 92 Бета— 115

Альфа — 92 Бета— 115

Альфа-92 Бета — 145

23

28

33

Эти гормоны состоят из двух субъединиц, а и β. Специфическая активность обусловлена β-субъединицей, тогда как а-субъединицы у всех гормонов этой группы одинаковы. Углеводный состав этих гормонов до конца не изучен, но, видимо, он непостоянен даже у одного гормона

ТТГ

30 500

2

Альфа — 92 Бета —112

22

Производные проопиомелакокортина

АКТГ

4500

1

39

0

Эти гормоны образуются в результате расщепления общего предшественника, проопиомеланокортина. Все они содержат общую последовательность из 7 аминокислотных остатков: Мет—Глу—Гис—Фен—Apr—Трп—Гли

Альфа МСГ

1650

1

13

0

Альфа-МСГ = АКТГ (1-13)

Бета-МСГ

2100

1

18

0

Бета-МСГ = β-липотропин (41—58)

Бета-липотропин

9500

1

91

0

Бета-липотропин (61—91) = β-эндорфин Бета-липотропин (61—65) = мет-энкефалин

Гамма-липотролин

5800

1

58

0

Гамма-липотропин = β-липотропин (1—58)

Гормоны аденогипофиза (передней доли гипофиза) регулируют рост и развитие, репродуктивные функции, метаболизм и реакции на стресс. Синтез и секреция этих гормонов контролируются гормонами гипоталамуса и периферических эндокринных желез. Кроме того, секреция гормонов изменяется при некоторых заболеваниях и под действием ряда лекарственных средств. Взаимодействие гипоталамуса, гипофиза и периферических эндокринных желез — хороший пример регулируемой системы с обратной связью. Правильное понимание работы этой системы необходимо для диагностики и лечения эндокринных расстройств и помогает предугадывать побочное действие средств, на нее влияющих. Благодаря выяснению структуры пептидных гормонов аденогипофиза и гипоталамуса, а также достижениям белковой химии удалось создать синтетические пептидные стимуляторы и блокаторы соответствующих рецепторов, широко применяемые как в лечебных, так и в диагностических целях.

У позвоночных описано десять гормонов аденогипофиза. По своему строению они разделяются на три семейства. К семейству СТГ помимо собственно СТГ (гормона роста) относится пролактин, а у человека еще и плацентарный лактоген. К гликопротеидным гормонам относятся ТТГ, ЛГ и ФСГ; все они имеют одинаковую а-субъединицу, но разные β-субъединицы, последние и определяют их биологическую активность. У человека к гликопротеидным гормонам относится также ХГ, синтезируемый плацентой. Третье семейство — это производные проопиомеланокортина, образующиеся при его протеолитическом расщеплении: АКТГ, два меланоцитстимулирующих гормона (а-МСГ и β-МСГ) и два липотропина. Гормоны гипофиза, за исключением липотропинов и β-МСГ, играют важнейшую роль как в норме, так и в патологии.

На синтез и высвобождение гормонов аденогипофиза оказывает влияние ЦНС. Секрецию этих гормонов стимулируют либерины — пептидные гормоны гипоталамуса. Они высвобождаются из нейронов гипоталамуса в области срединного возвышения и через воротную систему гипофиза попадают в аденогипофиз. К либеринам относятся соматолиберин, гонадолиберин, тиролиберин и кортиколиберин. Другой пептидный гормон гипоталамуса, соматостатин, подавляет выделение СТГ и ТТГ. Секреция пролактина подавляется одним из катехоламинов — дофамином.

Нейрогипофиз (задняя доля гипофиза) содержит аксоны особых нейронов супраоптического и паравентрикулярных ядер гипоталамуса; в этих нейронах синтезируются АДГ и окситоцин (гл. 30). Окситоцин стимулирует сокращения матки при родах и способствует выделению молока при кормлении грудью.

СТГ

Ген, кодирующий СТГ, находится на длинном плече 17-й хромосомы. Там же расположены четыре гомологичных ему гена: три гена, кодирующих разные формы плацентарного лактогена, и ген, кодирующий плацентарный СТГ, который секретируется клетками синцитиотрофобласта. СТГ секретируется в виде смеси пептидов с различной молекулярной массой и зарядом. Основная форма СТГ имеет молекулярную массу около 22 ООО и представляет собой одиночную негликозилированную полипептидную цепь из 191 аминокислотного остатка с двумя дисульфидными связями. Путем альтернативного сплайсинга образуемся форма с молекулярной массой около 20 ООО, у которой отсутствует участок с 32-го по 46-й аминокислотный остаток; она обладает примерно такой же активностью и составляет 5—10% циркулирующего СТГ. В сыворотке присутствуют и другие формы СТГ, но их значение не ясно. Около 45% СТГ с молекулярной массой 22 ООО и 25% СТГ с молекулярной массой 20 000 образуют комплекс с СТГ-связывающим белком сыворотки, который содержит внеклеточный домен рецептора СТГ. СТГ-связывающий белок служит резервуаром СТГ, поскольку в комплексе с этим белком СТГ распадается в 10 раз медленнее, чем свободный СТГ. С другой стороны, СТГ-связывающий белок снижает активность СТГ, поскольку препятствует его взаимодействию с рецепторами в тканях.