Клиническая фармакология 1

Материал из WIKIATLETICS
Перейти к: навигация, поиск

Клиническая фармакология по Гудману и Гилману (книга первая)

Читайте также:

Содержание первого тома

ВВЕДЕНИЕ

Десятое издание настоящей книги — первое в новом тысячелетии — вместило в себя поразительные успехи фундаментальной и прикладной фармакологии за последние 60 лет, позволяя не только оценить достигнутое, но и заглянуть в будущее.

Первое издание, вышедшее в свет в 1941 г., начиналось так: «Фармакология охватывает обширный круг вопросов, включая источники, химическое строение, физические и химические свойства, физиологическое действие, всасывание, метаболизм, выведение и применение лекарственных средств. Если рассматривать лекарственные средства в широком смысле слова — как любые вещества, действующие на живые организмы, — лишь немногие из этих веществ окажутся вне компетенции фармакологии». Это определение настолько всеобъемлюще, что во всех последующих изданиях оно приводилось почти без изменений.

Вместе с тем большая часть книги, конечно, преобразилась. Сравнив содержание первого и десятого издания, мы получим краткое, но впечатляющее представление об успехах фармакологии, достигнутых всего лишь за время одной человеческой жизни. Так, в 1941 г. часть, посвященная лечению инфекций, состояла из 182 страниц. Антибиотики в ней не упоминались; четыре главы занимало лечение сифилиса, еще четыре были отведены сульфаниламидам. Термин злокачественные новообразования в предметном указателе отсутствовал, а сведения о лечении рака были ограничены краткими рекомендациями по обезболиванию. В первом издании не упоминались ни гипотензивные средства, ни нейролептики, ни антидепрессанты, ни множество других препаратов.

Блестящие достижения фармакологии — результат развития многих наук, в первую очередь — химии, фундаментальной и клинической медицины. Значительно усовершенствованы методы химического синтеза, среди которых теперь имеется такое мощное средство, как комбинаторная химия. На основе полученных с помощью этих методов веществ разрабатываются новые препараты. Глубокие знания биохимии, нормальной и патологической физиологии позволяют понять механизмы, лежащие в основе патогенеза заболеваний. Молекулярная биология и генетика предоставили в наше распоряжение методы генной инженерии, с помощью которых можно расшифровать геномы всех живых организмов, изучить функцию генов и их роль в возникновении заболеваний, синтезировать человеческие белки в культурах клеток млекопитающих или микроорганизмов. Столь же важны методы экспериментальной проверки новых лекарственных средств (в том числе статистическая обработка данных). Сегодня непременным условием внедрения новых препаратов в клинику стали двойные слепые плацебо-контролируемые клинические испытания. Задача фармакологии — используя арсенал методов и теоретические достижения всех перечисленных дисциплин, определить патогенетические мишени для лекарственных средств (рецепторы), выбрать вещество, которое лучше всего подходит для воздействия на эти мишени, подробно изучить последствия такого воздействия, повысить избирательность препарата и свести к минимуму его побочные эффекты, добиться нужных фармакокинетических свойств и доказать, что новое лекарственное средство можно использовать в клинической практике.

В первой части настоящей книги изложены общие принципы медикаментозного лечения и освещены основные достижения современной фармакологии, которые будут полезны всем, кто интересуется медициной. Первая глава посвящена фармакокинетике — закономерностям, определяющим взаимосвязь между дозой и режимом введения препарата, с одной стороны, и его концентрацией в ткани-мишени — с другой. От этих важнейших закономерностей зависит выбор схемы лечения, поэтому в Приложении II приведены основные фармакокинетические характеристики наиболее важных лекарственных средств. Во второй главе рассматривается фармакодинамика — закономерности, определяющие взаимосвязь между концентрацией препарата в ткани-мишени и его эффектами. Здесь обсуждается один из фундаментальных вопросов фармакологии — механизм действия лекарственных средств. Врач, действующий по шаблону, не вникает в механизм действия препарата и потому не в состоянии индивидуализировать лечение. Вдумчивый, внимательный врач, напротив, вооружится сведениями о механизмах действия лекарственных средств для того, чтобы проводить лечение с учетом особенностей каждого больного. Знание фармакодинамики, с одной стороны, и нормальной и патологической физиологии, с другой, позволяет принимать обоснованные решения с учетом конкретной ситуации. Такой подход не только бывает спасителен для больного, но и приносит глубокое моральное удовлетворение от хорошо выполненной работы врачу.

Третья глава, «Основы медикаментозного лечения», посвящена тактике обоснованного выбора медикаментозного лечения. Она объединила вопросы фармакокинетики, фармакодинамики и клинической токсикологии (последней целиком посвящена четвертая глава). В начале главы автор делает чрезвычайно важное замечание: «Разные больные по-разному реагируют на один и тот же препарат, поэтому каждое назначение нужно рассматривать как эксперимент, в ходе которого должна быть проверена гипотеза об индивидуальной эффективности и безопасности лекарственного средства».

Пятая глава, Генотерапия, позволяет заглянуть в будушее, когда врачи смогут на практике использовать методы молекулярной медицины: заменять или исправлять (например, с помощью рибозимов) мутантные гены, продукты которых не экспрессируются или не выполняют с мою функцию (при муковисцидозе, миопатиях, первичных дислипопротеидемиях и т. д.), инактивировать доминантные мутантные гены (например, с помощью антисмысловых олигонуклеотидов или рибозимов). Огромное достижение в области наследственных болезней — разработка методов пренатальной диагностики. Замена или коррекции мутантных генов в соматических клетках открывает ошеломляющие возможности для лечения не только врожденных, но и приобретенных заболеваний, и в первую очередь — злокачественных новообразований. Расшифровка геномов многих биологических видов, в том числе человека и патогенных микроорганизмов, стала поворотным пунктом в развитии биологии, который навсегда останется в ряду величайших научных достижений человечества. Эти открытия произошли на рубеже нового, XXI века, который теперь с полным правом можно считать началом новой эры генетической медицины. Расшифровка генетической информации не только положила начало генотерапии и позволила найти новые патогенетические мишени для антимикробных средств. Недалеко го время, когда будет детально изучена экспрессия каждого гена во всех клетках человеческого организма при разных физиологических и патологических состояниях. Ведь в наших руках уже имеются объективные, достаточно универсальные методы, с помощью которых можно установить пока неизвестные функции многих тысяч генов. Это значительно расширит наши знания о молекулярных основах физиологии и патологии, равно как и область применения новых знаний. Экспрессия человеческих генов в культурах клеток других биологических видов позволит раскрыть все тайны кодируемых этими генами белков (например, каталитическую активность ферментов и молекулы, с которыми они взаимодействуют). Изучив атомное строение белков и их взаимоотношения с разными компонентами клетки, можно разработать высокоизбирательные лекарственные средства, лишенные побочных эффектов.

В последнее время все чаще высказываются опасения по поводу увеличения расходов на лекарственные средства — доля этих расходов в общих затратах на здравоохранение постоянно растет. Фармакологические исследования обходятся очень дорого, но эти затраты окупятся сторицей, если новые препараты позволят избежать госпитализации или сократить ее длительность. Надеемся, что наступит время, когда человеческую жизнь уже не будут омрачать ни длительная нетрудоспособность, ни преждевременная смерть, в больницах будут лечить только травмы, а основную статью медицинских расходов составит амбулаторное медикаментозное лечение (в том числе генотерапия).

Источник — «http://wikiatletics.ru/index.php?title=Клиническая_фармакология_1&oldid=3786»